Na konci roku 2000, po téměř sedmi letech výroby původní verze, se začala vyrábět druhá generace tohoto vozu. Oproti předchozí generaci má lepší motory a lepší výbavu. V době svého vzniku byla považována za jedno z nejbezpečnějších aut své třídy vůbec a byla prvním autem, které dosáhlo 5-ti hvězdiček v crashtestu Euro NCAP. Laguna nabízí možnost startování bez klíčku pomocí karty. Ta zároveň slouží k odemčení vozidla. Je možné si připlatit za variantu, kdy se auto samo odemkne, když vezmete za kliku nebo naopak zamkne, pokud od něj odejdete. Dokáže totiž rozpoznat, zda-li se v jeho blízkém okolí nachází potřebná karta nebo ne.
na rozdíl od předchozí generace, kde existoval speciální sedmimístný model, u této existuje pouze pětimístný.

V březnu 2005 se dočkala faceliftu. Firma Renault uvádí, že došlo ke zlepšení bezpečnosti, jízdních vlastností a pohodlí. Od té doby bylo možné si koupit Lagunu také s dvoulitrovýmdieselovým motorem s výkonem 175 koní, což byl v té době nejsilnější dvoulitrový dieselový motor na světě.